Controversies in Genitourinary Tumors 2018
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Studio di dose finding per Cabozantinib somministrato in associazione ad Abiraterone acetato nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione


Il Cabozantinib ( Cabometyx ) può potenziare l'effetto di Abiraterone ( Zytiga ) nei modelli preclinici di cancro alla prostata.
L'obiettivo dello studio è stato quello di definire la dose di fase 2 raccomandata ( RP2D ) e l'efficacia preliminare della combinazione Abiraterone e Cabozantinib nel tumore della prostata resistente alla castrazione, metastatico ( mCRPC ).

I pazienti con tumore mCRPC progressivo con 0-2 precedenti regimi chemioterapici ma nessun precedente inibitore di CYP17A1 o MET, hanno ricevuto Abiraterone acetato al dosaggio di 1000 mg al giorno con Prednisone 5 mg BID ( due volte al giorno ) in combinazione con Cabozantinib alle dosi di 20, 40 o 60 mg al giorno mediante incremento graduale del dosaggio secondo un disegno 3 + 3, in fase 1 in aperto ( parte A ).
Dopo che sono state definite le dosi tollerabili, le coorti sono state espanse per definire meglio la tossicità e l'efficacia ( parte B ).

Non ci sono state tossicità limitanti la dose ( DLT ) nelle prime 4 settimane in nessuno dei tre livelli di dosaggio nella parte A.
Due dei tre pazienti con dosaggio di 60 mg di Cabozantinib hanno richiesto riduzione della dose oltre il ciclo 2 a causa del manifestarsi di affaticamento.

Nella parte B, altri nove pazienti sono stati arruolati per ciascuna delle dosi da 20 e 40 mg.

Dei 12 pazienti trattati con la dose da 40 mg, nel ciclo 1 è stata osservata solo una tossicità dose limitante ( aumento della lipasi di grado 3 ).

Il tempo mediano alla progressione radiografica è stato di 12.88 mesi ( IC 95%: 5.42- non-stimato ) nella coorte da 20 mg e 22.01 mesi ( IC 95%: 15.44-non-stimato ) nella coorte da 40 mg.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 23.29 mesi ( IC 95%: 19.06-non-stimato ) nella coorte da 20 mg e 39.08 mesi ( IC 95%: 17.38-non-stimato ) nella coorte da 40 mg.

In conclusione, sulla base della tollerabilità e dell'efficacia preliminare, 40 mg di Cabozantinib e 1000 mg di Abiraterone al giorno rappresentano la dosa raccomandata per gli studi di fase 2. ( Xagena )

Choudhury AD et al, Prostate 2018; Epub ahead of print

Xagena_OncoUrologia_2018



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