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Più lunga sopravvivenza e maggiore risposta con la combinazione di Nivolumab e Ipilimumab in pazienti non-selezionati con carcinoma uroteliale metastatico pretrattato con Platino positivo per PD-L1


Sebbene alcuni pazienti con carcinoma uroteliale metastatico pretrattato con Platino ( mUC ) abbiano dimostrato buone risposte alla monoterapia con Nivolumab, il tasso di risposta e la sopravvivenza erano più elevati con la terapia combinata Nivolumab ( Opdivo ) più Ipilimumb ( Yervoy ).

CheckMate 032 era uno studio multicentrico, in aperto, che sta valutando la monoterapia con Nivolumab e due dosaggi della combinazione Nivolumab e Ipilimumab.
Sono stati arruolati pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico precedentemente trattato, malattia misurabile secono RECIST v1.1, ed ECOG performance status inferiore o uguale a 1; la maggior parte dei pazienti era stata pesantemente pretrattata.

78 pazienti sono stati trattati con Nivolumab in monoterapia al dosaggio di 3 mg/kg, 104 hanno ricevuto Nivolumab 3 mg/kg più 1 mg/kg di Ipilumumab per un massimo di 4 dosi seguite da Nivolumab 3 mg/kg, e 92 pazienti hanno ricevuto 1 mg/kg di Nivolumab più 3 mg/kg di Ipilimumab per un massimo di 4 dosi seguite da Nivolumab 3 mg/kg.

L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1 con durata della risposta ( DoR ).
Gli endpoint secondari includevano sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore, sopravvivenza generale ( OS ) e sicurezza.

Al Congresso ESMO 2018 sono stati presentati dati con un follow-up minimo di 37.7 mesi per i bracci Nivolumab in monoterapia, 38.8 mesi per Nivolumab 3 mg/kg / Ipilimumab 1 mg/kg, e 7.9 mesi per la coorte Nivolumab 1 mg/kg / Ipilimumab 3 mg/kg.

Il tasso di risposta obiettiva secondo lo sperimentatore è stato pari a 26% ( intervallo di confidenza al 95% [ IC ], 16-37% ), 27% ( IC 95%, 19-37% ) e 38% ( IC 95%, 28-49% ), rispettivamente.

La durata mediana della risposta è stata pari a 30.5 ( IC 95%, 8.3 - non-stimabile ), 22.3 ( IC 95%, 12.8 - non-stimabile ) e 22.9 ( IC 95%, 9.8 - non-stimabile ), rispettivamente.

Nei rispettivi bracci di trattamento, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 2.8 ( IC 95%, 1.5-5.3 ), 2.6 ( IC 95%, 1.4-3.9 ) e 4.9 ( IC 95%, 2.7-6.6 ) mesi, mentre la sopravvivenza mediana globale era di 9.9 ( IC 95%, 7.3-21.1 ), 7.4 ( IC 95%, 5.6-11.0 ) e 15.3 ( IC 95%, 10.1-27.6 ).

La risposta è stata più alta nei pazienti con espressione di PD-L1 delle cellule tumorali superiore o uguale all'1%, in particolare alla dose 1 mg/kg di Nivolumab e 3 mg/kg di Ipilimumab.

Il tasso di risposta globale nei pazienti con PD-L1 maggiore o uguale all'1% è stato pari a 27% ( IC 95%, 12-48% ), 35% ( IC 95%, 19-55% ) e 58% ( 95% CI, 39-76% ), rispettivamente, nel braccio Nivolumab 3 mg/kg, Nivolumab 3 mg/kg più Ipilimumab 1 mg/kg, e Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg.

Al contrario, nei pazienti con PD-L1 inferiore all'1%, il tasso di risposta obiettiva è stato del 26% ( IC 95%, 14 - 41% ), 25% ( IC 95%, 14-38% ) e 24% ( IC 95%, 12-40% ) con i rispettivi trattamenti.

Nella popolazione complessiva dei pazienti, gli eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) di grado 3-4 si sono verificati nel 27%, 31% e 39% dei pazienti nei rispettivi bracci di trattamento.
Tra i TRAE di grado 5, la polmonite è stata riportata in un paziente nel braccio monoterapia con Nivolumab e in un paziente nel braccio Nivolumab 3 mg/kg più Ipilimumab 1 mg/kg.

Una tendenza verso un tasso di risposta obiettiva più alto e una sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale più lunga rispetto alle precedenti segnalazioni di monoterapie con inibitori PD-1 / PD-L1 è stata osservata con la combinazione Nivolumab 1 mg/kg più Ipilumumab 3 mg/kg in questa popolazione non-selezionata per espressione di PD-L1.
La combinazione aveva un profilo di sicurezza gestibile.

Questi risultati supportano lo studio, in corso, di fase III CheckMate 901 con Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg rispetto alla chemioterapia standard nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico non-trattato in precedenza. ( Xagena2018 )

Fonte: European Society of Medical Oncology - ESMO Congress, 2018

Xagena_OncoUrologia_2018



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