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L'espressione del recettore della tirosina chinasi AXL è associata ad esiti peggiori nei carcinomi a cellule renali metastatici trattati con Sunitinib


Il carcinoma a cellule renali ( RCC ) rappresenta il 2-3% di tutti i tumori nei Paesi occidentali. Attualmente, Sunitinib ( Sutent ), un inibitore tirosin-chinasico del recettore, in particolare dei recettori PDGF e VEGF, è la terapia di prima linea per il carcinoma a cellule renali metastatico ( mRCC ), con un significativo miglioramento dell'esito clinico.

Tuttavia, vi è una mancanza di biomarcatori predittivi della risposta di Sunitinib. Recentemente, è stato suggerito che il recettore della tirosin-chinasi AXL possa modificare la risposta a Sunitinib.

È stata studiata l'espressione di AXL in una serie di pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico trattati con Sunitinib, ed è stata correlata con le caratteristiche clinico-patologiche del paziente e la risposta terapeutica.

Sono stati valutati 64 pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico ( 51 carcinomi a cellule chiare CCC e 13 non-CCC ) per l'espressione di AXL mediante immunoistochimica nel tumore primario.

La positività per AXL è stata osservata nel 47% ( 30/64 ) dei casi, vale a dire nel 43% ( 22/51 ) dei carcinomi a cellule chiare e nel 61% ( 8/13 ) dei non-CCC.

Considerando solo il sottotipo a cellule chiare, l'analisi univariata ha mostrato che l'espressione di AXL è risultata statisticamente associata a una prognosi infausta, con una sopravvivenza globale mediana di 13 mesi rispetto a 43 mesi nei pazienti negativi a AXL.

In questo sottotipo, insieme alla positività a AXL, altri fattori prognostici sono stati: assenza di nefrectomia, Karnofsky performance status, più di 1 sito di metastasi e metastasi epatiche.

Inoltre, l'espressione di AXL è stata associata a una più breve progressione più breve a Sunitinib.

Complessivamente, l'analisi multivariata di sopravvivenza ha mostrato che l'assenza di nefrectomia ( hazard ratio, HR=4.85; P=0,001 ), più di 1 sito di metastasi ( HR=2.99; P=0.002 ), metastasi ossee ( HR=2.95; P=0.001 ), insieme all'espressione di AXL ( HR=2.01; P=0.048 ) erano un fattore prognostico sfavorevole indipendente nei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico.

In conclusione, l'espressione di AXL è risultata associata a peggiore esito clinico e potrebbe essere un importante biomarker prognostico nei pazienti trattati con Sunitinib con carcinoma a cellule renali metastatico. ( Xagena2018 )

Zucca LE et al, Urologic Oncology 2018; 36: 11.e13-11.e21

Xagena_OncoUrologia_2018



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