OncoUrologia: Oncologia urologica
In uno studio di fase 1b, Avelumab ( Bavencio ) più Axitinib ( Inlyta ) come prima linea aveva dimostrato una incoraggiante attività antitumorale nei pazienti con carcinoma a cellule renali in fase avanzata ( aRCC ) ( Lancet Oncol 2018; 19: 451 ).
I pazienti eleggibili con carcinoma renale a cellule chiare, in fase avanzata, ECOG inferiore o uguale a 1 e nessuna precedente terapia sistemica, sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 ( stratificati per ECOG e regione geografica ) a ricevere Avelumab 10 mg/kg IV ( via endovenosa ) Q2W ( ogni due settimane ) più Axitinib 5 mg PO BID ( per via orale due volte al giorno ) in cicli di 6 settimane oppure Sunitinib ( Sutent ) 50 mg PO QD ( per via orale una volta al giorno ) secondo la schedula 4/2; sono stati inclusi tutti i gruppi di rischio prognostico.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS, Revisione centralizzata indipendente in cieco [ BICR ] secondo RECIST v1.1 ) e sopravvivenza globale ( OS ) in pazienti con tumori PD-L1+ ( maggiore o uguale all'1% delle cellule immunitarie ).
Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza libera da progressione secondo BICR e la sopravvivenza globale indipendentemente dall'espressione di PD-L1, la risposta obiettiva ( OR ) e la sicurezza.
Al 20 giugno 2018, 886 pazienti sono stati randomizzati alla combinazione Avelumab più Axitinib ( n=442 ) oppure a Sunitinib ( n=444 ); di questi, il 21/62/16% aveva criteri di rischio IMDC ( International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium ), rispettivamente, favorevoli / intermedi / sfavorevoli ( non-riportati in meno dell'1% ).
In 560 pazienti ( 63.2% ) con tumori PD-L1+, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13.8 versus 7.2 mesi nel gruppo Avelumab più Axitinib, rispetto al gruppo Sunitinib ( hazard ratio, HR = 0.61; p inferiore a 0.0001 ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione nei pazienti, indipendentemente dall'espressione di PD-L1, è stata pari a 13.8 vs 8.4 mesi ( HR = 0.69; p = 0.0001 ).
La sopravvivenza libera da progressione e i risultati della risposta obiettiva hanno favorito Avelumab più Axitinib nei pazienti indipendentemente dall'espressione di PD-L1 e in tutti i gruppi di rischio prognostico MSKCC / IMDC.
I dati di sopravvivenza globale erano immaturi al cutoff dei dati ( meno del 16% dei pazienti con eventi ).
Nel braccio Avelumab più Axitinib, rispetto a Sunitinib, il grado superiore o uguale a 3 eventi avversi emergenti dal trattamento si è verificato nel 71.2% vs 71.5% dei pazienti e ha portato all'interruzione di qualsiasi farmaco in studio nel 22.8% vs 13.4%; i decessi dovuti alla tossicità del trattamento in studio si sono verificati nello 0.7% vs 0.2% dei pazienti.
In conclusione, questo studio randomizzato di fase 3 ha raggiunto l'obiettivo primario di migliorare significativamente la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con carcinoma a cellule renali con espressione di PD-L1, trattati con Avelumab più Axitinib rispetto a Sunitinib.
La sopravvivenza libera da progressione e il beneficio della risposta obiettiva sono stati osservati anche in pazienti indipendentemente dall'espressione di PD-L1 e in tutti i gruppi a rischio prognostico.
I profili di sicurezza erano coerenti con quelli degli studi precedenti di ciascun farmaco.
Questi risultati forniscono elementi a sostegno alla combinazione di Avelumab e di Axitinib come potenziale nuovo standard di cura di prima linea per i pazienti con carcinoma a cellule renali in fase avanzata. ( Xagena )
Fonte: European Society of Medical Oncology - ESMO Congress, 2018
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