OncoUrologia: Oncologia urologica
Erdafitinib ( Balversa ) è un inibitore della chinasi pan-FGFR per il trattamento di adulti con carcinoma uroteliale metastatico ( mUC ) con alterazioni dei geni FGFR2 e FGFR3, e che sono progrediti dopo chemioterapia a base di Platino.
L'approvazione si è basata sui dati dell'analisi primaria dello studio BLC2001.
I ricercatori hanno riportato dati sull'efficacia e la sicurezza nel lungo periodo del regime del dosaggio continuo di 8 mg/die.
BLC2001 è uno studio globale di fase 2, in aperto, di pazienti con carcinoma uroteliale metastatico con alterazioni di FGFR, ECOG 0-2 e progressione durante / dopo una o più linee di chemioterapia o a 12 mesi o meno di chemioterapia (neo)adiuvante oppure non adatti al trattamento con Cisplatino, naive-alla-chemioterapia.
La schedula ottimale di Erdafitinib definita nella parte iniziale dello studio era di 8 mg/die di Erdafitinib assunto in modalità continua in cicli di 28 giorni, con titolazione fino a 9 mg/die ( Erdafitinib 8 mg UpT ) nel caso in cui non venga raggiunto un livello target di fosfato sierico definito dal protocollo e in assenza di eventi avversi significativi correlati al trattamento ( TRAE ).
L'end point primario era il tasso di risposta obiettiva confermato ( ORR = risposta completa + risposta parziale ).
Gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la durata della risposta ( DOR ) e la sopravvivenza globale ( OS ).
Il follow-up mediano per 101 pazienti trattati con Erdafitinib 8 mg UpT è stato di circa 24 mesi.
Il tasso di risposta globale confermato è stato del 40%. La durata mediana della risposta è stata di 5.98 mesi; il 31% dei responder ha presentato DOR maggiore o uguale a 1 anno.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.52 mesi, la sopravvivenza mediana globale di 11.3 mesi.
I tassi di sopravvivenza a 12 e 24 mesi erano rispettivamente del 49% e del 31%.
La durata mediana del trattamento è stata di 5.4 mesi.
Il profilo di sicurezza di Erdafitinib era coerente con l'analisi primaria. Nessun nuovo evento avverso correlato al trattamento è stato riscontrato con un follow-up più lungo.
Eventi di retinopatia sierosa centrale ( CSR ) si sono verificati nel 27% ( 27/101 ) dei pazienti; l'85% ( 23/27 ) era di grado 1 o 2; il dosaggio è stato ridotto in 13 pazienti, interrotto per 8 e cessato per 3.
Alla data di chiusura dei dati, il 63% ( 17/27 ) degli eventi di retinopatia sierosa centrale si era risolto; il 60% ( 6/10 ) degli eventi in corso era di grado 1.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
In conclusione, con un follow-up mediano di 2 anni, Erdafitinib nel carcinoma alla prostata metastatico con alterazioni dei geni FGFR ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile e un'efficacia costante, con una sopravvivenza globale mediana di 11.3 mesi.
Il 31% aveva una durata della risposta maggiore o uguale a 12 mesi, e il 31% era vivo a 24 mesi. ( Xagena )
Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Virtual Meeting, 2020
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