OncoUrologia: Oncologia urologica
L’allele variante HSD3B1 (1245C) migliora la sintesi di diidrotestosterone e predice la resistenza alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) per il cancro alla prostata biochimicamente ricorrente dopo prostatectomia e per malattia metastatica.
Non è chiaro se questo sia vero dopo la radioterapia.
Si è determinato se l'allele HSD3B1 (1245C) sia in grado di predire gli esiti clinici sfavorevoli dalla terapia di deprivazione androgenica per recidiva biochimica dopo la radioterapia.
È stato utilizzato il Prostate Clinical Research Information System al Dana-Farber Cancer Institute ( Boston; Stati Uniti ) per identificare la coorte di studio, che comprendeva uomini trattati con terapia di deprivazione androgenica per recidiva biochimica dopo radioterapia primaria tra il 1996 e il 2013.
È stato identificato retrospettivamente il genotipo HSD3B1.
I principali risultati sono stati il tempo alla progressione, il tempo alle metastasi e la sopravvivenza globale in base al genotipo.
Le caratteristiche demografiche e di trattamento sono state valutate per i fattori confondenti.
Sono stati identificati 218 uomini idonei, di cui 213 ( 98% ) sono stati genotipizzati con successo. Di questi, 97 su 213 ( 46% ), 96 su 213 ( 45% ) e 20 su 213 ( 9% ) portavano 0, 1 e 2 alleli varianti.
La frequenza complessiva della variante allelica è stata di 136 su 426 alleli ( 32% ).
L'età media del paziente ( intervallo interquartile ) era di 69, 72 e 69 anni, rispettivamente, per 0, 1 e 2 alleli varianti ( P=0.03 ).
I fattori demografici e di trattamento sono risultati simili.
Durante un follow-up mediano di 7.9 anni, il tempo mediano alla progressione è stato di 2.3 anni con 0 alleli varianti, 2.3 anni con 1 allele variante, e 1.4 anni con 2 alleli varianti ( P=0.68 ).
Il tempo mediano alla metastasi è diminuito con il numero di alleli varianti ereditati: 7.4, 5.8 e 4.4 anni, con ereditarietà, rispettivamente, di 0, 1 e 2 alleli varianti ( P=0.03 ).
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata pari a 7.7, 6.9 e 7.2 anni con ereditarietà di 0, 1 e 2 alleli varianti, rispettivamente ( P=0.31 ).
All'analisi multivariata con 0 alleli varianti come riferimento, l’hazard ratio adattato per le metastasi è stato 1.19 ( P=0.48 ) per 1 allele variante e 2.01 ( P=0.045 ) per 2 alleli varianti.
L'analisi multivariata non ha dimostrato differenze significative in TTP o sopravvivenza globale.
In conclusione, in questo studio, l'allele HSD3B1 (1245C) è stato associato a uno sviluppo più rapido delle metastasi negli uomini trattati con terapia di deprivazione androgenica per recidiva biochimica dopo radioterapia primaria per cancro della prostata.
In particolare, 105 uomini su 213 ( 49% ) avevano ricevuto una precedente terapia di deprivazione androgenica e 119 su 213 ( 56% ) avevano ricevuto un antagonista del recettore degli androgeni durante il trattamento di salvataggio; entrambi i trattamenti possono attenuare l'effetto dell'allele variante. ( Xagena )
Hearn JWD et al, JAMA Oncol 2018; 4: 558-562
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